經鼻接種流感病毒載體疫苗在小動物模型中可對2.3.4.4b分支H5N1病毒感染提供保護作用

摘要

高致病性禽流感H5N1病毒自1997年起已在水禽中形成地方性流行，不僅造成家禽疫情爆發，更在全球引發零星人類感染案例。近期，H5N1病毒2.3.4.4b分支的新型重組變異株在美國出現跨物種傳播至牛群的案例，引發對其宿主範圍擴大及潛在人畜共通傳染的高度關注。由於根除H5N1病毒宿主儲源並不可行，針對可能由H5N1衍生病毒引發的大流行做好準備至關重要。本研究採用缺失NS1蛋白的減毒流感病毒載體疫苗系統（DelNS1 LAIV）——該系統我們曾成功運用於COVID-19疫苗開發——基於公開基因序列快速開發出針對牛型H5N1及相關2.3.4.4b分支株的鼻噴疫苗。研究證實，單次經鼻免疫即可對高致病性牛型與貂型H5N1變異株的致死性攻擊產生有效保護，在雌性小鼠與雄性倉鼠模型中能維持兩個月的持久免疫力。免疫原性分析顯示，DelNS1 LAIV經鼻接種可誘導小鼠產生強效中和抗體、黏膜IgA及T細胞免疫反應。進一步評估DelNS1-H5N1 LAIV疫苗系統，對於防範未來可能的人類H5N1疫情爆發具有關鍵意義。