皮內接種減毒流感疫苗保護小鼠免受同源性和異源性流感挑戰

摘要

我們此前研發了一種具有溫度敏感性且刪除 NS1 基因的減毒流感疫苗（DelNS1-LAIV），並證明其對鼻腔接種小鼠具有強效的保護作用。本研究進一步探討了皮內接種（i.d.）是否能誘導保護性免疫反應。結果顯示，DelNS1-LAIV 皮內接種在小鼠中提供了針對致死性病毒挑戰的有效且持久的保護。單次皮內注射 DelNS1-LAIV 能使小鼠在 A(H1N1)09 流感病毒（H1N1/415742Md）攻擊後實現 100% 存活且無體重減輕。DelNS1-LAIV 接種顯著降低了肺部病毒載量，減少了氣道上皮細胞死亡和攻擊後第 2 天和第 4 天的肺部炎症細胞因子反應。疫苗免疫後的完全保護效果可持續 6 個月。

在體外研究中，DelNS1-LAIV 感染單核細胞衍生的樹突細胞（MoDCs）表明在 33°C 下激活了抗原呈遞細胞。結合 DelNS1-LAIV 在皮膚組織中的中止性複製及炎症細胞因子/趨化因子表達的顯著上調，結果顯示該疫苗具有很強的免疫原性。此外，我們證明皮內 DelNS1-LAIV 所誘導的保護機制主要歸因於抗體反應。

綜上所述，本研究為減毒流感疫苗提供了一種替代的接種途徑，可能有益於不適合鼻腔 LAIV 接種的人群。