基於鼻腔流感病毒載體的疫苗可阻止 SARS-CoV-2 在小鼠和倉鼠呼吸道組織中的複製

摘要

目前可用的 COVID-19 疫苗在減少 SARS-CoV-2 感染引起的重症和死亡方面效果顯著，但在預防感染方面的效果尚不理想。急需能夠誘導上呼吸道黏膜免疫的下一代疫苗，以預防或減少高度傳播性 SARS-CoV-2 變異株引起的感染。我們開發了一種基於刪除 NS1 基因的減毒流感病毒（LAIV）的鼻腔疫苗候選產品，該疫苗在細胞表面表達 SARS-CoV-2 刺突蛋白的受體結合域（RBD），命名為 DelNS1-RBD4N-DAF。

通過分析小鼠接種 DelNS1-RBD4N-DAF 疫苗後的免疫反應和病毒挑戰保護效果，並將其與倉鼠肌肉注射 BioNTech BNT162b2 mRNA 疫苗進行比較。我們發現 DelNS1-RBD4N-DAF LAIV 能在小鼠和倉鼠中誘導針對多種 SARS-CoV-2 變異株的高水平中和抗體，並在小鼠中刺激強大的 T 細胞反應。值得注意的是，接種 DelNS1-RBD4N-DAF LAIV（但非 BNT162b2 mRNA 疫苗）的動物能有效阻止包括 Delta 和 Omicron BA.2 在內的 SARS-CoV-2 變異株在其呼吸道組織中的複製。

DelNS1-RBD4N-DAF LAIV 系統有望在人類中進一步評估，用於控制 SARS-CoV-2 的傳播。此外，該系統為同時對抗流感和 COVID-19 的雙功能疫苗創造了可能，適用於年度疫苗接種策略。