初免-加強免疫策略誘導肺組織定居記憶CD8+ T細胞（源自中樞記憶T細胞）可抑制腫瘤肺轉移

摘要

記憶T細胞在抗腫瘤免疫保護中起著關鍵作用。研究顯示，疫苗誘導的肺組織駐留記憶T細胞（TRM）能有效防禦肺轉移瘤。明確肺TRM細胞的來源有助於優化預防腫瘤轉移的策略。本研究發現，採用肌肉注射DNA疫苗初免、鼻內接種流感減毒載體疫苗（LAIV）加強的免疫策略，相較其他方案能誘導更高頻率的肺CD8+ TRM細胞。這些疫苗誘導的肺CD8+ TRM細胞（而非循環記憶T細胞）對轉移性黑色素瘤和間皮瘤具有顯著防護作用。DNA疫苗誘導的中樞記憶T細胞（TCM）是經鼻LAIV加強後形成肺TRM細胞的主要前體。單細胞RNA測序分析表明，TCM細胞在肺內分化為TRM細胞的轉錄重編程，最早於LAIV加強後第2天啟動。鼻內LAIV通過CXCR3依賴性趨化作用招募TCM細胞，並改變黏膜微環境以誘導CD8+ TRM相關轉錄程序。本研究證實TCM細胞是疫苗誘導CD8+ TRM細胞的來源，該細胞群可有效阻斷肺轉移瘤。