皮内接种减毒流感疫苗保护小鼠免受同源性和异源性流感挑战

摘要

我们此前研发了一种具有温度敏感性且删除 NS1 基因的减毒流感疫苗（DelNS1-LAIV），并证明其对鼻腔接种小鼠具有强效的保护作用。本研究进一步探讨了皮内接种（i.d.）是否能诱导保护性免疫反应。结果显示，DelNS1-LAIV 皮内接种在小鼠中提供了针对致死性病毒挑战的有效且持久的保护。单次皮内注射 DelNS1-LAIV 能使小鼠在 A(H1N1)09 流感病毒（H1N1/415742Md）攻击后实现 100% 存活且无体重减轻。DelNS1-LAIV 接种显著降低了肺部病毒载量，减少了气道上皮细胞死亡和攻击后第 2 天和第 4 天的肺部炎症细胞因子反应。疫苗免疫后的完全保护效果可持续 6 个月。

在体外研究中，DelNS1-LAIV 感染单核细胞衍生的树突细胞（MoDCs）表明在 33°C 下激活了抗原呈递细胞。结合 DelNS1-LAIV 在皮肤组织中的中止性复制及炎症细胞因子/趋化因子表达的显著上调，结果显示该疫苗具有很强的免疫原性。此外，我们证明皮内 DelNS1-LAIV 所诱导的保护机制主要归因于抗体反应。

综上所述，本研究为减毒流感疫苗提供了一种替代的接种途径，可能有益于不适合鼻腔 LAIV 接种的人群。