生成 DelNS1 流感病毒：优化减毒流感疫苗的策略

摘要

流感病毒的非结构蛋白 1（NS1）是一个多功能的关键毒力因子，参与病毒复制并有效对抗宿主免疫反应。删除 NS1（DelNS1）可创建更安全且免疫原性更广泛的减毒流感病毒（LAIV）疫苗。然而，DelNS1 病毒在常规疫苗生产系统中极难生长，这限制了 DelNS1 LAIV 疫苗在人类中的应用。我们从流感 A 或 B 病毒中开发了两个删除 NS1（DelNS1）病毒基因组的主干，这些基因组包含支持 DelNS1-LAIV 复制的新型适应性突变。

这些 DelNS1-LAIV 在体外对人类细胞高度减毒，对小鼠无致病性，但能在疫苗生产细胞中良好复制。无论是流感 A 型还是 B 型 DelNS1 LAIV，均在 33°C 下生长优于 37 至 39°C 的条件。单次接种 DelNS1 LAIV 即可提供针对同源病毒的强效保护，并对异亚型或抗原性远缘的流感病毒提供持久的广泛交叉保护。

机制研究显示，DelNS1-LAIV 可诱导交叉保护性中和抗体以及 CD8+ 和 CD4+ T 细胞免疫反应。更重要的是，研究表明 DelNS1-LAIV 可通过在删除 NS1 位点表达额外抗原来增强针对流感的特异性免疫。生成无致病性且能在疫苗生产系统中生长的 DelNS1 病毒，是开发高免疫原性 LAIV 疫苗的重要策略，可诱导针对季节性及新型流感病毒的广泛交叉保护免疫。