初免-加强免疫策略诱导肺组织定居记忆CD8+ T细胞（源自中枢记忆T细胞）可抑制肿瘤肺转移

摘要

记忆T细胞在抗肿瘤免疫保护中发挥关键作用。疫苗诱导的肺组织定居记忆T细胞（TRM）已被证实可有效抵御肺转移癌。明确肺TRM细胞的来源有助于优化抗肿瘤转移策略。本研究发现，采用肌肉注射DNA疫苗初免、鼻内接种减毒流感载体疫苗（LAIV）加强的"初免-加强"策略，相较于其他免疫方案能诱导更高频率的肺CD8+ TRM细胞。这些疫苗诱导的肺CD8+ TRM细胞（而非循环记忆T细胞）对黑色素瘤和间皮瘤肺转移具有显著防护作用。DNA疫苗诱导的中枢记忆T细胞（TCM）是鼻内LAIV加强后形成肺TRM细胞的主要前体。单细胞RNA测序分析显示，TCM细胞在LAIV加强后第2天即启动向肺TRM细胞分化的转录重编程过程。鼻内LAIV通过CXCR3依赖性趋化作用招募TCM细胞，并改变黏膜微环境以激活CD8+ TRM相关转录程序。该研究揭示了TCM细胞作为疫苗诱导性CD8+ TRM细胞的来源，为抗肺转移癌提供了新机制。