摘要
基于 H1N1 亚型的 DelNS1-nCoV-RBD 鼻腔 COVID-19 疫苗（DelNS1-nCoV-RBD LAIV）被开发用于评估其在健康成人中的安全性和免疫原性。我们于 2021 年 3 月至 9 月期间对 18–55 岁、未接种过 COVID-19 疫苗的健康受试者进行了一项第一期随机、双盲、安慰剂对照的研究。受试者随机分配至低剂量、高剂量（均由胚胎鸡蛋生产）或安慰剂组（2:2:1）。低剂量和高剂量疫苗分别含有 1 × 10⁷ EID50/剂量和 1 × 10⁷.⁷ EID50/剂量（0.2 mL），安慰剂含有惰性赋形剂（0.2 mL）。疫苗于第 0 天和第 28 天通过鼻腔给药。
主要研究目标为评估疫苗的安全性。次要目标包括在指定时间点后接种疫苗的细胞、体液和黏膜免疫反应。细胞免疫反应通过 T 细胞 ELISpot 检测，体液免疫反应通过血清抗 RBD IgG 和 SARS-CoV-2 中和抗体测量，唾液中的抗 RBD 总 Ig 抗体则用于评估黏膜免疫反应。
共有 29 名健康的中国受试者接种疫苗（低剂量组 11 名，高剂量组 12 名，安慰剂组 6 名），中位年龄为 26 岁，其中 20 人（69%）为男性。在试验期间，无参与者因不良事件或 COVID-19 感染退出研究。不良事件的发生率无显著差异（p = 0.620）。在完全接种疫苗后，高剂量组的 PBMC T 细胞反应从基线的 0 增加至第 42 天的 12.5 SFU/10⁶ PBMC，而安慰剂组则从基线的 2.5 增加至第 42 天的 5 SFU/10⁶ PBMC。接种两剂疫苗后（第 31 天，0.24 vs. 0.21，p = 0.046；第 56 天，0.31 vs. 0.15，p = 0.45），高剂量组的黏膜 Ig 水平略高于对照组。低剂量组和安慰剂组之间的 T 细胞和唾液 Ig 反应无差异。所有样本中均未检测到血清抗 RBD IgG 或 SARS-CoV-2 中和抗体。
高剂量鼻腔 DelNS1-nCoV-RBD LAIV 安全且具有适度的黏膜免疫原性。建议进行第二期加强试验，采用高剂量鼻腔 DelNS1-nCoV-RBD LAIV 的两剂接种方案。